近期,西南医科大学附属医院核医学科黄占文教授团队联合医院消化内科炎症性肠病(IBD)钟晓琳教授团队,就68Ga-FAPI PET/CT显像在克罗恩病的应用展开了相关研究,并在全球首次证实了68Ga-FAPI PET/CT显像能很好的评估克罗恩病肠道病变。
近日,该项成果在全球核医学专业顶尖期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》(影响因子10.057分)在线发表,第一作者为核医学科陈利明医师。
克罗恩病是一种可以累及整个胃肠道的慢性复发性炎症性疾病,如不能及早的发现并进行正确的治疗,可引起狭窄、穿孔、瘘和脓肿等多种肠道并发症。因此,准确、客观的评估克罗恩病的活动度,选择合适的治疗方案,对患者的预后极为重要。
目前广泛应用于评估克罗恩病活动度的影像学检查工具包括肠道超声(intestinal ultrasonography,IUS)、CT肠道造影(computed tomography enterography,CTE)、磁共振肠道造影(magnetic resonance enterography,MRE)等,但是上述的方法需要在检查前进行禁食或肠道准备,患者难以耐受且评估效果不佳,寻找一种能够准确评估克罗恩病活动度同时患者能够良好耐受的影像检查方法是亟待解决的问题。
“既往有应用18F-FDG PET/CT评估克罗恩病活动度的研究,证明了其在评估克罗恩病肠道病灶上有着较高的敏感度和特异性。”黄占文教授表示,但18F-FDG PET/CT在检查前也需要禁食,同时受到肝脏和肠道18F-FDG代谢影响,在评估克罗恩病肠道病变上仍有局限。
成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast activation protein,FAP)是细胞表面二肽基肽酶家族中的丝氨酸蛋白酶。FAP在正常组织中表达受限,在肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞中过度表达,大量研究证明,由68Ga标记FAP抑制剂新型探针68Ga-FAPI在多种肿瘤中有很高的诊断灵敏度。
但同时,近来研究表明,FAP在炎症组织和纤维化组织中表达也会显著增加。目前已有关于68Ga-FAPI PET/CT应用于炎症性疾病评估方面的研究,比如类风湿性关节炎、脊柱关节炎、Ig4综合征等,证明了其在炎症性疾病评估方面的应用价值。
“克罗恩病的肠道病灶对68Ga-FAPI显像剂的摄取并不会受到肠道生理性摄取和肠道活动的影响,因此克罗恩病在行68Ga-FAPI PET/CT检查前无需禁食和肠道准备,这极大的提高了患者对检查的依从性和耐受性,对于68Ga-FAPI PET/CT在评估克罗恩病活动度方面有着怎样的价值,我们十分的期待。”黄占文教授说到。
研究团队纳入了16例诊断明确的克罗恩病患者,所有患者在一周内完成68Ga-FAPI PET/CT、CTE、肠镜的检查。
以肠镜检查结果作为标准,研究结果显示,68Ga-FAPI PET/CT对克罗恩病内镜下病变的检出敏感度为93.3%,特异度为72.4%,而CTE对肠镜下病变的检出敏感度为86.7%,特异度为44.8%。通过受试者工作曲线(receiver operating characteristic,ROC)分析,68Ga-FAPI PET/CT对肠镜下病变的诊断效能显著优于CTE。
克罗恩病肠道病变对FAPI的摄取程度与病变的严重程度呈显著相关性,通过68Ga-FAPI PET/CT量化内镜下病变对FAPI的摄取程度来预测严重的肠镜下病变的敏感度为100%,特异度为80.7%。同时我们通过68Ga-FAPI PET/CT量化一个患者所有的肠道病变获得的整体FAPI PET评分与临床评估克罗恩整体疾病活动度的临床、生化指标,如CDAI、CRP、FCP等指标,也具有很好的相关性。
“肠道狭窄是克罗恩病的严重并发症,影响着约30-50%的CD患者,对于克罗恩病的治疗至关重要,当炎症占肠道狭窄的主要部分时,患者可从药物抗炎治疗中获益。而纤维化性狭窄通常需要手术干预或使用特定抗纤维化药物治疗。但目前主流的检查方法并不能有效的区分狭窄内的纤维活动度和炎症。”钟晓琳教授补充道。
通过研究,结合先前已有的68Ga-FAPI PET/CT显像对炎症性疾病的研究结果,研究团队发现68Ga-FAPI PET/CT有区分狭窄内的纤维化活动和炎症的潜能。但这需要进一步的研究证明。
“68Ga-FAPI PET/CT不仅有着良好的患者耐受性,68Ga-FAPI良好的示踪动力学和生物分布有效降低检查注射剂量,从而在降低患者的辐射负荷的同时能够获取清晰的图像,68Ga-FAPI在评价克罗恩病活动度中的优秀表现以及区分肠道狭窄中炎症及纤维成分的潜能,给了我们极大的信心和鼓舞,团队下一步将着力扩大样本量,研究68Ga-FAPI在克罗恩病疗效评估中的应用价值,将我们的研究成果进一步推广,助力临床诊疗,从而让更多克罗恩患者从中获益。”黄占文教授总结道。
西南医科大学附属医院核医学科在核医学临床诊断、治疗、放射性药物研发、临床转化等方面具有深厚的技术积累,具备Ⅳ类《放射性药品使用许可证》,通过国家药物临床试验资格认定,为四川省医学重点学科,拥有核医学与分子影像四川省重点实验室,四川省医学会第七届核医学专业委员会主任委员所在单位,四川省核医学科医疗质量中心挂靠单位,西南医科大学核医学研究所挂靠单位,四川省影像医学与核医学重点培养学科,为“同位素及药物国家工程研究中心”共建单位。
在国际上发表第一个68Ga-FAPI PET/CT显像指南。
2020-2022年SCI论文发表数量连续高居全球核医学第三位。
2022年核医学科发表第一作者与通讯作者,IF:10以上论著的刊物共5篇。
(西南医科大学附属医院 供稿) |