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继今年5月份陈跃教授团队国际首例225Ac‑DOTATATE治疗转移性嗜铬细胞瘤在欧洲核医学与分子影像杂志发表，近日，西南医科大学附属医院核医学科张春银教授团队在欧洲核医学与分子影像杂志发表论文《[177Lu]Lu‑FAP‑2286 therapy in a case of right lung squamous cell carcinoma with systemic metastases》。
该文报道了使用放射性核素诊疗一体化分子探针68Ga/177Lu‑FAP‑2286治疗一例晚期难治性肺鳞癌，并对其进行疗效评估，经随访发现，该患者取得了接近临床痊愈的治疗效果。 背景
一名59岁男性患者，8月前被诊断出右肺鳞癌，并在当时接受了手术治疗。最近，该患者出现背部疼痛，于当地医院行18F-FDG PET/CT检查后被诊断为多发性转移。由于失去手术机会，患者被招募到西南医科大学附属医院进行难治性癌症177Lu‑FAP‑2286肽靶向放射性核素治疗的研究。患者接受了一次注射剂量约为190mCi的177Lu‑FAP‑2286治疗，并在治疗前和治疗后分别进行了68Ga‑FAP‑2286PET/CT显像。
 患者治疗前(a-e)和治疗后(f-j)的68Ga‑FAP‑2286 PET/CT图像 68Ga‑FAP‑2286 PET/CT疗效评估
治疗前PET MIP图像显示患者全身多处示踪剂摄取增高（a），轴向PET及融合图像（b-e）显示多发转移病灶伴示踪剂摄取明显增加，主要累及：淋巴结（b，右锁骨上窝淋巴结转移SUVmax 7.3），胸膜（c，右侧胸膜转移SUVmax 8.7），肝脏（d，肝转移SUVmax 5.2），骨（e，左肩胛骨转移SUVmax 6.1）。治疗后PET MIP图像（f）显示全身病灶数量减少、示踪剂摄取减低，轴向PET及融合图像（g-j）显示几乎所有病灶的示踪剂摄取显著降低（淋巴结转移SUVmax 2.5，胸膜转移SUVmax 2.4，肝转移SUVmax 2.3，骨转移SUVmax 1.3）。同时，融合图像示相应病灶体积/范围显著缩小。
成纤维细胞激活蛋白（fibroblast activation protein，FAP）
近年来，在核医学领域，全球FAP相关学术成果百花齐放，其作为肿瘤分子影像和核素治疗的热门靶点，引起了人们的广泛关注。癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAF）是肿瘤微环境的主要组成部分，能够促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及肿瘤微血管的生成。成纤维细胞激活蛋白（FAP）作为一种在CAF中过度表达的II型跨膜丝氨酸蛋白酶，很少在健康的成人组织中表达，而在病理组织（包括癌症、纤维化、炎症等）重塑部位高度上调。FAP是肿瘤进展过程中必不可少的因素，也成为了癌症诊疗一体化的新型靶点。
68Ga/177Lu-FAP-2286
FAP-2286是一种新型FAP结合环肽，较传统FAP小分子抑制剂（如FAPI-04和FAPI-46）具有更好的FAP亲和力、更高的肿瘤摄取、以及更持久的肿瘤滞留时间，被治疗性放射性核素（如177Lu）标记后具有更强大的抗肿瘤效果。据国外文献报道，177Lu-FAP-2286肽靶向放射性核素治疗（PTRT）应用于晚期胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、直肠癌多种癌症，具有可观的疗效及较少的副作用。
西南医科大学附属医院核医学科治疗团队创新性应用177Lu-FAP-2286治疗一例晚期难治性肺鳞癌，仅一次治疗，几乎所有病灶的示踪剂摄取明显减少，甚至部分病灶消失。患者临床症状得到有效控制，无不良反应发生。本报告显示177Lu-FAP-2286对晚期肺癌有良好的治疗前景，68Ga/177Lu-FAP-2286有望作为一种理想的靶向分子探针应用于肿瘤的核素诊疗一体化。 原文如下  
文/图：饶梓娟（西南医科大学附属医院 供稿）
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